Valentina Allegra de Fontaine menjebak agen black ops-nya untuk saling bunuh. (IMDb)
Mantan pembunuh Black Widow Yelena Belova (Florence Pugh) bekerja di bawah direktur CIA Valentina Allegra de Fontaine (Julia Louis-Dreyfus) menyelesaikan misi black ops. Merasakan hidupnya tidak punya arah, Yelena memutuskan untuk berhenti bekerja untuk Valentina setelah terinspirasi nasihat ayah angkatnya, Alexei Shostakov (David Harbour) sang Red Guardian.
Valentina menyanggupi permintaan Yelena, dengan syarat ia harus menyelesaikan satu misi terakhir, yaitu melumpuhkan Ava Starr (Hannah John-Kamen) alias Ghost, yang menyusup ke lokasi riset rahasia milik OXE. Namun, di sana Yelena dan Ava juga harus menghadapi mantan Captain America John Walker (Wyat Russell) serta Antonia Dreykov (Olga Kurylenko) alias Taskmaster, yang juga ingin mengalahkan mereka.
Menyadari bahwa mereka semua bekerja untuk Valentina, keempat agen ini yakin bahwa sang direktur CIA ingin menyingkirkan mereka. Di Washington DC, Valentina sedang menghadapi sidang pemakzulan terkait hubungannya dengan riset rahasia OXE. Teman Steve Rogers dan Sam Wilson, Bucky Barnes (Sebastian Stan) merupakan salah satu anggota Kongres Amerika Serikat yang mengawasi sidang tersebut dan berharap Valentina dapat diadili.
Turut membuat situasi pelik, seorang pria misterius bernama Bob (Lewis Pullman) muncul di tengah para agen Valentina, tanpa ingatan seputar kenapa ia bisa berada di sana. Mereka semua yang berada di tempat riset OXE harus melarikan diri dari kejaran Valentina, sekaligus mencari tahu misteri di balik sosok Bob.